巨细胞病毒感染是由人巨细胞病毒(CMV)引起的人类感染性疾病。CMV一旦侵入人体,将长期或终身存在于体内,在绝大多数免疫正常个体,常呈无症状感染;但在免疫抑制个体,胎儿和幼小婴儿可出现明显症状。
一、临床表现
1.CMV感染的临床征象可因年龄,感染途径和免疫功能不同而表现多样化。大多数人表现为肝脾肿大,持续性黄疸,皮肤淤点,脉络膜视网膜炎,小头畸形和智力低下。可伴有生长发育迟缓,听力障碍、轻度神经系统症状等。婴幼儿CMV感染则以CMV肝炎肺炎为多见。
2.多次接受输血患儿易得此病,其表现酷似传染性单核细胞增多症。
3,机体免疫力因各种因素影响而降低时,如妊娠、器官移植、应用免疫抑制剂或抗代谢药物、外科手术、肿瘤、艾滋病感染等可使潜在的病毒激活而发病。多以肺炎、肝炎、视网膜炎、胃肠道疾病表现为多见。
4.儿童期出现以下情况时,要考虑获得性巨细胞包涵体病的可能性:①不能以其他原因解释的慢性肝病或迁延性间质性肺炎;
②临床类似传染性单核细胞增多症,但抗EB病毒衣壳抗原的嗜异凝集试验阴性;
③接受免疫抑制剂治疗的慢性消耗性疾病患儿(如白血病、恶性肿瘤);
④接受器官移植的患者发生较严重肺炎。
二、病原学诊断依据
1.确诊指标。有下列任何一项阳性时,不仅可确诊CMV感染,还能诊断为产毒性感染:①从受检的血、尿、唾液或组织等任何一种中分离出CMV;
②从受检的组织细胞中见到典型的巨细胞包涵体(注意除外其他感染);
③用特异的单克隆抗体从受检的组织和细胞中检测到CMV抗原如前早期抗原,早期抗原或结构蛋白(PP65);从外周血白细胞中查得CMV抗原,又称CMV抗原血症。
2.检测CMV—DNA。可用DNA—DNA杂交法检查孕妇尿中CMV—DNA;用聚合酶链反应测患儿尿中的CMV—DNA;用异羟基洋地黄毒甙标记的探针检CMV—DNA。
三、血清学检查 ·
1.抗CMVIgG:
2.抗CMVIgM:①阳性结果表明活动性感染,如同时CMVIgG阴性,则表明为原发感染;②新生儿、婴幼儿产生IgM能力较弱,可出现假阴性;③高水平的IgG和类风湿因子干扰可出现假阳性。
[治疗原则]
一、抗病毒治疗
目前抗CMV的有效药物不多,干扰素已被证实治疗无效。目前认为有前途的药物是:
1.丙氧鸟苷(GCV)。本药的作用机理与抑制CMV—DNA有关,因对CMV的抑制作用是可逆的,停药后复发率高,近年强调维持用药数月至数年。毒副作用可导致粒细胞减少,肝功能异常。 2.磷甲酸(PFA)通过阻断病毒DNA多聚酶的磷酸接受位点而抑制病毒复制。
3.更昔洛韦:有抑制骨髓的毒副作用,因此只能在症状性感染时谨慎使用。
二、免疫疗法
1.细胞毒T淋巴细胞(CTLS):
2.单克隆抗体(MCAb):①通过制作抗CMV—MCAb来加强抗体的生物学活性和特异性,提高临床疗效;
②通过研制抗HCMV受体的抗体,以达到封闭该受体,阻止CMV与该受体结合,从而阻断CMV感染;
③生物导向疗法:应用医学生物学技术将抗HCMV药物与抗HCMV特异性MCAb结合,从而使药物仅作用受HCMV感染的细胞和递呈HCMV抗原细胞,而其他正常组织细胞不受损伤,以达到治疗目的 |